CTRX耐性菌に対する治療はMPEMの代わりにPIPC/TAZも使用可

Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial.

Randomized controlled trial

Harris PNA,et al. JAMA. 2018.

【要点】

拡張スペクトラムβ-ラクタマーゼは、大腸菌および肺炎桿菌の第3世代セファロスポリン（セフトリアキソンなど）に対する耐性を誘導する。これらの株によって引き起こされる重大な感染症は通常カルバペネムで治療され、潜在的にカルバペネム耐性を生み出している。ピペラシリン-タゾバクタムは、拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ産生菌を治療するための効果的な「カルバペネム節約」オプションである可能性がある。

【目的】

セフトリアキソン非感受性大腸菌または肺炎桿菌に起因する血流感染患者において、ピペラシリン-タゾバクタムによる治療がメロペネム（カルバペネム）に劣っていないかどうかを判断すること。

【デザイン】

2014年2月から2017年7月までに9か国の26の施設から登録された入院患者を含む非劣性、並行群、無作為化臨床試験。成人患者は、セフトリアキソンに非感受性であるがピペラシリン-タゾバクタムに感受性のある大腸菌またはクレブシエラ属菌が少なくとも1つの血液培養で陽性となる成人を適格とした。スクリーニングされた1646人の患者のうち、391人が研究に含まれた。

【介入】

患者は、ピペラシリン-タゾバクタムの静脈内投与、4.5 g、6時間ごと(n = 188人)、またはメロペネムを1 g、8時間ごと(n = 191人）に最短4日間、最長14日間、ランダムに1：1に割り付けられた。合計期間は治療する臨床医によって決定された。

【Main Outcome】

主要評価項目は、無作為化後30日での全死因死亡とした。5％の非劣性マージンが使用された。

【結果】

適切に無作為化され、少なくとも1回の試験薬を投与され、一次分析集団に含まれた379人の患者(平均年齢66.5歳、47.8％が女性)のうち、378人(99.7％)が試験を完了し、主要評価項目の評価に用いられた。ピペラシリン-タゾバクタムに無作為化された患者187人中23人（12.3％）が30日時点で死亡したのに対し、メロペネムに無作為化された191人中では死亡は7人(3.7％)だった(リスク差8.6％[片側97.5％信頼区間-∞〜14.5％];非劣性の場合P = .90)。効果はper-protocol分析で一貫して判定された。致命的ではない重篤な有害事象は、ピペラシリン-タゾバクタム群では188人中5人(2.7％)、メロペネム群では191人中3人(1.6％)で発生した。

【結論】

セフトリアキソン耐性を有する大腸菌または肺炎肺炎の血流感染患者では、ピペラシリン-タゾバクタムによる治療は、メロペネムと比較して30日時点での死亡率に関して非劣勢であった。これらの発見は、この状況でのピペラシリン-タゾバクタムの使用を推奨するものではない。